Kalp yetmezliği ilaçları
← sahneyi yana kaydırın →
İlaç nereyi etkiler
- Digoksin: Na⁺/K⁺-ATPaz (hücre dışı yüz) → Na⁺ ↑ → NCX ile Ca²⁺ atımı ↓ → SR Ca²⁺ ↑; ayrıca vagal etki (SA ve AV düğüm yavaşlar)
- Dobutamin: β1 → cAMP; milrinon: PDE3 ⊣ → cAMP (reseptörden bağımsız); levosimendan: troponin C (Ca²⁺ duyarlılaştırıcı) + K⁺(ATP)
- ACEİ/ARB/ARNİ, MRA: RAAS; β-bloker: sempatik; SGLT2i: böbrek; diüretik: ön yük
Klinik kullanım
- Kronik HFrEF: diüretik (semptom) + ACEİ/ARB ya da ARNİ + β-bloker (metoprolol, karvedilol, bisoprolol, nebivolol) + MRA + SGLT2i
- Semptom sürerse ya da KY + AF'de hız için: digoksin
- Sinüs ritminde hızı yüksek kalan: ivabradin (yatış ↓)
- Akut dekompanse KY, kardiyojenik şok: İV furosemid + vazodilatör ± inotrop (dobutamin, milrinon, levosimendan)
Yan etki ↔ doku
- Digoksin: iştahsızlık (ilk), sarı-yeşil görme, her tür aritmi (en sık bigemini), AV blok; hipokalemi, hipomagnezemi, hiperkalsemi riski artırır
- Dobutamin: taşikardi, O₂ tüketimi ↑ → anjina, aritmi; taşiflaksi
- İnotroplar kronikte ölümü artırır; ACEİ/ARB/ARNİ + MRA: hiperkalemi
- ARNİ + ACEİ: anjiyoödem (36 sa ara)
Etkileşimler
- Tiyazid/loop → hipokalemi → digoksin toksisitesi
- Kinidin, verapamil, amiodaron, makrolidler → digoksin düzeyi ↑
- Böbrek yetmezliği → digoksin birikir: üre-kreatinine göre doz; hemodiyalizle uzaklaştırılamaz
- NSAİİ → diüretik direnci
Şematik, ölçeksiz. Atım hacmi, EF, kalp hızı, cAMP, Ca²⁺ geçişi ve ard/ön yük yarı nicel bir öğretim modelinden gelir; katsayılar varsayımdır (örnek), hasta verisi değildir. Varsayımlar: standart idame dozda serum digoksin ≈0,8 ng/mL, böbrek işlevi düşükse iki katı; pompa doluluğu K⁺ ile yarışmalı (normal K⁺'da %30), toksisite eşiği %38 doluluk; kronik ilaçların remodeling etkisi aylar sürer, sahnede zaman sıkıştırılmıştır; EKG çizimi şematiktir. Digoksin ve levosimendan çizimleri şematiktir, gerçek kimyasal yapı değildir. Doğrulanan değerler: serum digoksin 0,5–0,9 ng/mL'de yarar, ≥1,2 ng/mL'de mortalite ↑ (Rathore ve ark. 2003, doi:10.1001/jama.289.7.871; Adams ve ark. 2005, doi:10.1016/j.jacc.2005.02.091); digoksin sağkalımı değiştirmez, yatışı azaltır (DIG 1997, doi:10.1056/NEJM199702203360801). Digoksin E2P bağlanması, lakton ve şeker yönelimi: Laursen ve ark. 2015, doi:10.1073/pnas.1422997112; K⁺–ouabain yarışı ve laktonun K⁺'a yakınlığı: Ogawa ve ark. 2009, doi:10.1073/pnas.0907054106. Levosimendan–troponin C N-lobu: Sorsa ve ark. 2001, doi:10.1074/jbc.M007484200; K⁺(ATP) ve PDE3: Papp ve ark. 2012, doi:10.1016/j.ijcard.2011.07.022. Uyarılma–kasılma eşleşmesi: Bers 2002, doi:10.1038/415198a. ARNİ: PARADIGM-HF, doi:10.1056/NEJMoa1409077; SGLT2i: DAPA-HF, doi:10.1056/NEJMoa1911303; ivabradin: SHIFT, doi:10.1016/S0140-6736(10)61198-1; kılavuz: ESC 2021, doi:10.1093/eurheartj/ehab368.