PDE-5 inhibitörleri
← sahneyi yana kaydırın →
İlaç nereyi etkiler
- PDE5'in katalitik cebi: guanin taklidi çekirdek Gln817 ile H bağı kurar, Phe820–Val782 hidrofobik kıskacına girer; cGMP ile yarışan, geri dönüşümlü inhibisyon
- PDE5'in yoğun olduğu dokular: korpus kavernozum, pulmoner arter düz kası, prostat/mesane boynu, damar düz kası, trombosit
- NO/sGC sinyalini başlatmaz, yalnız uzatır
Klinik kullanım
- Erektil disfonksiyon: hepsi
- Pulmoner arteryel hipertansiyon: sildenafil, tadalafil
- BPH'ye bağlı alt üriner sistem semptomları: tadalafil
- Tadalafil t½ 17,5 sa → 36 saate kadar etki; sildenafil/vardenafil ≈4 sa; yağlı yemek sildenafilin Tmax'ını ≈1 sa geciktirir, tadalafili etkilemez
Yan etki ↔ doku/izoform
- Baş ağrısı, flushing, burun tıkanıklığı: damar düz kası (PDE5)
- Dispepsi: alt özofagus sfinkteri gevşemesi
- Mavi-yeşil görme: retina PDE6 (sildenafil ≈10 kat, vardenafil >15 kat seçici; tadalafil 700 kat)
- Sırt ağrısı, miyalji: PDE11 (tadalafil 14–40 kat seçici)
- Nadir: NAION, ani işitme kaybı, priapizm
Etkileşimler
- Nitratlar, riosiguat (sGC uyarıcısı): kontrendike, ağır hipotansiyon
- α1 blokerler: ortostatik hipotansiyon, dikkat
- Güçlü CYP3A4 inhibitörleri (ritonavir, ketokonazol): düzey ↑, doz azaltılır
Şematik, ölçeksiz. Molekül sayıları, gevşeme ve doku çubukları prospektüs t½/Tmax değerleriyle kurulan bir modelden gelir; tepe PDE5 inhibisyonu tüm ilaçlarda ≈%91 varsayıldı (örnek). PDE6/PDE11 inhibisyonu aynı modelde prospektüsteki seçicilik katlarıyla hesaplanır (göreli, örnek). İnhibitör çizimleri şematiktir, gerçek kimyasal yapı değildir. Katalitik cep: Sung ve ark. 2003, doi:10.1038/nature01914; hidrofobik kıskaç ve değişmez glutamin: Card ve ark. 2004, doi:10.1016/j.str.2004.10.004; Zoraghi ve ark. 2007, doi:10.1021/bi7010702. cGMP/PKG yolağı, GAF ve PKG geri bildirimi: Francis ve ark. 2010, doi:10.1124/pr.110.002907. Nitrat aralığı: tadalafil 48 sa, avanafil 12 sa (prospektüs); sildenafil/vardenafil 24 sa (ACC/AHA uzlaşısı).