Antihipertansifler
← sahneyi yana kaydırın →
İlaç nereyi keser
- Aliskiren: reninin aktif yarığı (renin konsantrasyonu ↑, aktivitesi ↓)
- ACE inhibitörü: ACE'nin çinko bölgesi; Ang II ↓, bradikinin ↑
- ARB: AT1 reseptörü; Ang II ↑, AT2 serbest
- ARNİ: valsartan (AT1) + sakubitril (neprilizin) → ANP/BNP ↑
- MRA: spironolakton, eplerenon; aldosteron reseptörü. Bosentan endotelin antagonistidir, RAAS'a dokunmaz
Klinik kullanım
- Proteinüri + tip 2 diyabet → ACE inhibitörü; alternatifi ARB. IgA nefropatisi, proteinürili KBH → ACE inhibitörü
- KY, MI sonrası, skleroderma renal krizi; ARNİ: HFrEF
- Gutlu hipertansif → losartan (ürikozürik); telmisartan safrayla atılır, PPAR agonisti
- Ön ilaç olmayan ACE inh.: kaptopril, lisinopril
Yan etki ↔ mekanizma
- Kuru öksürük, anjiyoödem (lisinopril): bradikinin; ARB'de nadir
- Hiperkalemi: aldosteron ↓; K tutucu diüretik, K tuzu, ikili blokajla artar
- GFR hafif ↓, kreatinin ↑ (afferent + efferent gevşer); medüller osmolariteyi artırmaz
- Kaptopril (sülfhidril): tat bozukluğu, nötropeni, proteinüri, döküntü
Kontrendikasyon · etkileşim
- Gebelik: RAAS blokeri kesilir; labetalol, nifedipin ya da alfa-metildopa tercih edilir; spironolakton antiandrojen
- Bilateral renal arter stenozu: akut böbrek yetmezliği
- ACE inh. + ARB (ya da + aliskiren) birlikte verilmez
- ACE inh.: lityum ve digoksin düzeyi ↑; NSAİİ etkiyi azaltır. ARNİ ile ACE inh. birlikte verilmez
Öteki sınıflar · TUS'ta çıkmışlar
- Hipertansiyon + SVT → verapamil; dihidropiridinler (amlodipin, nifedipin) ayak bileği ödemi ve refleks taşikardi yapar, anjiyoödem değil
- EF %25 kalp yetmezliğinde en az uygun: non-dihidropiridin KKB (negatif inotrop)
- Gebelikte kronik hipertansiyon → α-metildopa; güvenli dörtlü: metildopa, labetalol, nifedipin, hidralazin
- Klonidin aniden kesilmez (rebound kriz); metildopa Coombs pozitifliği
Şematik, ölçeksiz. Renin, Ang I, Ang II, aldosteron, bradikinin, kan basıncı, K⁺ ve GFR çubukları göreli bir kararlı durum modelinden gelir (ilaçsız, normal tuz = 1×): kararlı dozda hedef inhibisyonu %90 varsayıldı; geri bildirim kazançları, yıkım payları, stenozda perfüzyon oranı ve otoregülasyon örnek varsayımdır, yön öğretir, büyüklük değil. Modelin yönleri kitaptaki laboratuvar tablosuyla test edildi; MRA satırı yalnız modeldir. Molekül çizimleri şematiktir. Renin salınımının denetimi (cAMP uyarır, Ca²⁺ baskılar): Castrop ve ark. 2010, doi:10.1152/physrev.00011.2009. ACE yapısı ve His-Leu kesimi: Natesh ve ark. 2003, doi:10.1038/nature01370. ACE inhibitörleri, bradikinin: Brown ve Vaughan 1998, doi:10.1161/01.CIR.97.14.1411. AT1 sinyali: Forrester ve ark. 2018, doi:10.1152/physrev.00038.2017. Aliskiren: Wood ve ark. 2003, doi:10.1016/S0006-291X(03)01451-7. ARNİ (renin, Ang II, cGMP ↑): Gu ve ark. 2010, doi:10.1177/0091270009343932; HFrEF: McMurray ve ark. 2014, doi:10.1056/NEJMoa1409077. Fetotoksisite: Bullo ve ark. 2012, doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.112.196352. Bilateral stenoz: Hricik ve ark. 1983, doi:10.1056/NEJM198302173080706. Hiperkalemi: Palmer 2004, doi:10.1056/NEJMra035279. Nefropati: Lewis ve ark. 1993, doi:10.1056/NEJM199311113292004; Brenner ve ark. 2001, doi:10.1056/NEJMoa011161. MRA: Pitt ve ark. 1999, doi:10.1056/NEJM199909023411001. Laboratuvar tablosu ve TUS işaretleri: farmakolojidoktoru TUS kitabı, Antihipertansif İlaçlar bölümü.